在细胞生物学领域,血管内皮生长因子(VEGF)信号通路是重要的信号网络,其在血管生成这过程中发挥着作用。VEGF信号通路的核心组成部分是VEGF蛋白家族,这个家族涵盖了多种不同的亚型,例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C以及VEGF-D等等。这些亚型主要是通过与对应的血管内皮生长因子受体(VEGFR)相结合来发挥相应作用的。而VEGFR家族又包含了VEGFR1、VEGFR2以及VEGFR这几种类型,在它们之中,VEGFR2扮演着介导血管生成的主要角色。
当VEGF与VEGFR2细胞外的部分相结合时,会引发一系列后续反应,先是致使受体出现二聚化现象,进而激活其细胞内的酪氨酸激酶结构域,同时还会触发自磷酸化过程。目前,人类VEGFR2磷酸化的主要位点已经得到了相应的表征,像Tyr801、Tyr951、Tyr1054、Tyr1059、Tyr1175以及Tyr1214这些位点就是其中的典型代表。除此之外,VEGFR2上还存在诸如Tyr1223、Tyr1305、Tyr1309以及Tyr1319等其他的磷酸化位点,不过这些位点发生磷酸化后所具备的具体功能目前还尚不明确。在受体二聚化之后,VEGFR2在Tyr1054和Tyr1059这两个位点上所发生的自磷酸化,对于下游激酶活性来说是很重要的,并且这种自磷酸化情况很可能在Tyr801上的自磷酸化之前就已经发生了。另外,VEGFR2上其余的那些主要磷酸化位点,对于募集诸如Src、SHB、PI 3-K、NCK/Fyn、CDC42、PLCγ、GRB2/SOS/Shc以及SH2D2A等下游信号分子是重要的。然而,VEGFR2上用于募集GRB2/GAB1、C3G/Crk以及Jak的相互作用位点,至今尚待确认。

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